8-960-550-77-31
- клиника
8-950-697-14-14
- ветеринарная аптека, магазин
241012, г. Брянск,
ул. 22 съезда КПСС, д.31-а
График работы:
Ежедневно с 9:00 до 21:00
"Невозможно вылечить всех... Но помочь - можно!"

Полезная информация

31 марта 2024

Гистиоцитарные заболевания собак. Обзор

Екатерина Корнюшенкова, руководитель отделения дерматологии ветеринарной клиники «Биоконтроль»
Степан Куликовский, ветеринарный врач-дерматолог ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Гистиоцитарные заболевания, или гистиоцитозы — группа заболеваний, характеризующихся пролиферацией гистиоцитов — клеток системы фагоцитарных мононуклеаров, предшественники которых имеют костномозговое происхождение.


Сокращения: ИДК — интерстициальные дендритные клетки, ГК — гистиоцитома кожи, ИГХ — иммуногистохимия, РКГ — реактивный кожный гистиоцитоз, РСГ — реактивный системный гистиоцитоз, ГС — гистиоцитарная саркома, ЛГС — локализованная гистиоцитарная саркома, ДГС — диссеминированная гистиоцитарная саркома.


Гистиоциты делятся на макрофаги (клетки Лангерганса эпидермиса) и интерстициальные дендритные клетки (ИДК). Макрофаги — фагоцитирующие клетки, которые уничтожают чужеродные для иммунной системы элементы, а дендритные клетки являются поставщиками антигенов для лимфоцитов (илл. 1).

 

Гистиоцитарные заболевания - 1
Илл. 1. Происхождение гистиоцитов

 

Гистиоцитоз — гетерогенный комплекс системных или кожных нарушений, доброкачественных или злокачественных, характеризующихся пролиферацией гистиоцитов (илл. 2, 3). Их диагностика основана на морфологическом исследовании поражённых тканей. Природа происхождения гистиоцитозов определяет лечение и прогноз данного заболевания.

Есть сложности в дифференцировке этих пролиферативных нарушений от других неопластических (лимфопролиферативных) или неопухолевых заболеваний (гранулематозных). Для постановки точного диагноза может потребоваться ИГХ [1].

Гистиоцитарные пролиферативные расстройства у собак подразделяются на:

  1. Реактивные (воспалительные) — кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, кожный гистиоцитоз (пролиферативное нарушение ИДК кожи) и системный гистиоцитоз (пролиферативное нарушение ИДК кожи и других органов).
  2. Опухолевые — кожная гистиоцитома (новообразование из клеток Лангерганса), гистиоцитарная саркома и диссеминированная гистиоцитарная саркома («злокачественный гистиоцитоз», новообразование из ИДК) [3].

 

Гистиоцитарные заболевания - 2
Илл. 2. Гистиоцитарные заболевания собак

 

Гистиоцитарные заболевания - 3
Илл. 3. Гистиоцитарные заболевания собак

 

Ниже будут рассмотрены основные виды гистиоцитарных болезней, описанных у собак: их клинические проявления, методы диагностики, варианты лечения и прогнозы.

Гистиоцитома кожи

Гистиоцитома кожи (ГК) является доброкачественной опухолью (доброкачественная пролиферация клеток Лангерганса), которая уникальна для кожи собак и составляет 12–14% от общего количества опухолей кожи.

Патогенез неизвестен, хотя есть предположение, что гистиоцитома представляет собой пролиферацию клеток или реактивную гиперплазию, а не истинное новообразование [1].

Чаще встречается у молодых животных, 50% новообразований проявляются у особей в возрасте моложе 2 лет, хотя описаны случаи поражения собак более старшего возраста.

Клиническая картина, как правило, представляет собой единичное новообразование кожи, обычно возникающее на голове (особенно в области ушных раковин), конечностях, туловище. Форма роста узловая, экзофитная, на широком основании. На поверхности возможно наличие алопеции или изъязвления. Диаметр опухоли зачастую менее 2 см, реже встречаются более крупные узлы (илл. 4). Отмечается склонность к деструкции, но возможен и быстрый рост.

 

Гистиоцитарные заболевания - 4
Илл. 4. Гистиоцитома кожи, собака, 1,5 года, необычная локализация на подушечке пальца
Гистиоцитарные заболевания - 5
Илл. 5. Гистиоцитома кожи, собака, 2 года

 

Породная предрасположенность наблюдается у боксёров, такс, бульдогов.

При проведении цитологического исследования обнаруживают единичные или множественные клетки, которые инфильтрируют дерму и эпидермис, имеют умеренно-­обильную эозинофильную цитоплазму и ядра округлой, овальной или зазубренной формы (илл. 6 и 7). Редко могут встречаться многоядерные клетки. Уровень митозов сильно варьируется, анизокариоз и анизоцитоз выражены слабо.

 

Гистиоцитарные заболевания - 6
Илл. 6. Гистиоциты собаки, окраска по Романовскому, ув. 1000. Фото К. Лисицкой
Гистиоцитарные заболевания - 7
Илл. 7. Гистиоциты собаки, окраска по Романовскому, ув. 200. Фото К. Лисицкой

 

Лечение. Гистиоцитомы кожи склонны к самопроизвольной регрессии без проведения терапии. Регрессия отмечается через несколько недель или месяцев, хотя её причина к настоящему времени не ясна. В регрессии одну из ключевых ролей отводят цитотоксическим Т-лимфоцитам (CD8+), которые инфильтрируют опухоль, вызывая некроз гистиоцитов.

Лимфоцитарный инфильтрат можно ошибочно принять за неэпителиотропную Т-клеточную лимфому, поэтому может понадобиться проведение гистологического исследования и иммуногистохимии [4].

При хирургическом удалении (криодеструкции) редко отмечаются рецидивы, также описаны случаи метастазирования в лимфатические узлы [4].

Кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса

Множественные гистиоцитомы редки (менее чем 1% случаев) и чаще всего встречаются у шарпеев. Данных о клиническом поведении этих опухолей, лечении и прогнозе мало.

Клиническая картина: множественные новообразования кожи, редко кожно-­слизистой каймы (в области губ), размер от небольших узелков до достаточно объёмных новообразований красного цвета, без волос, с изъязвлением. Может диссеминировать в лимфатические узлы (тогда прогноз заболевания ухудшается) и реже в дистантные органы (лёгкие). Как правило, эти очаги спонтанно исчезают вместе с регрессией кожной гистиоцитомы.

 

Гистиоцитарные заболевания - 8
Илл. 8. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, собака, 1,5 года, порода шарпей. Фото А. Шимширта
Гистиоцитарные заболевания - 9
Илл. 9. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, собака, 1,5 года, порода шарпей. Фото А. Шимширта

 

Морфологически заболевание не отличается от кожной гистиоцитомы, за исключением инвазии подкожной клетчатки и подлежащих мышц, более выраженной ядерной атипии, а также частого наличия многоядерных гистиоцитов [4].

Лечение. Опухоли способны к самостоятельной регрессии, поэтому терапия обычно не требуется. Хирургическое лечение необходимо, если образования устойчивы, изъязвлены или находятся в неудобном месте. Часто встречаются случаи эвтаназии собак из-за отсутствия контроля за заболеванием и системной его диссеминации. Чёткой схемы лечения к настоящему моменту не разработано. Иммуносупрессивные препараты противопоказаны, так как могут уменьшить вероятность регрессии, связанной с Т-клеточной инфильтрацией. Но тем не менее описаны отдельные случаи удачного использования в целях терапии таких препаратов, как: циклоспорин А, ломустин, иммуномодуляторы [2].

Реактивные гистиоцитозы

Встречаются редко, развиваются в результате активации интерстициальных (тканевых) дендритных клеток (ИДК) и относятся к воспалительным заболеваниям.

Они включают реактивный кожный гистиоцитоз (РКГ) и реактивный системный гистиоцитоз (РСГ).

Сопровождаются периодами спонтанной ремиссии с рецидивами. Предполагают, что ключевую роль в развитии заболеваний играет неправильное взаимодействие дендритных клеток с Т-лимфоцитами, что говорит о нарушенной иммунной регуляции.

Кожный гистиоцитоз собак (РКГ)

Патогенез. Активированные ИДК и Т-лимфоциты инфильтрируют стенки кровеносных сосудов дермы, приводя к лимфогистиоцитарному васкулиту. Инфильтраты вокруг сосудов сливаются между собой, формируя опухолеподобные массы, и процесс проявляется дерматитом и панникулитом [4].

При проведении цитологического исследования в инфильтрате обнаруживают гистиоциты, лимфоциты, нейтрофилы, плазматические клетки и эозинофилы. Поэтому диагноз не может быть поставлен на основании только цитологии, дополнительно проводят гистологическое и ИГХ исследование [4].

Дифференциальная диагностика включает в себя круглоклеточные опухоли: гистиоцитарная саркома, гистиоцитома кожи, лимфома, плазмоцитома.

Клинические признаки. Болеют собаки независимо от породы, пола, в возрасте от 2 до 13 лет (средний возраст 4 года). Это состояние проявляется диффузными или нодулярными инфильтрациями кожи и подкожной клетчатки гистиоцитами, смешанными с лимфоцитами. Ни одна из этих клеток при этом не имеет признаков злокачественности. Типичные кожные проявления — бляшки и/или узлы диаметром до 4 см, изъязвлённые или депигментированные. Локализация поражений: голова, шея, конечности (включая подушечки пальцев), область мошонки и носа. Носовое зеркало выглядит как «clown-nose» — нос клоуна. В дальнейшем могут поражаться лимфатические узлы.

Гистиоцитарные заболевания - 10
Илл. 10. РКГ, собака породы йоркширский терьер, 4 года
Гистиоцитарные заболевания - 11
Илл. 11. РКГ, собака породы йоркширский терьер, 4 года
Гистиоцитарные заболевания - 12
Илл. 12. РКГ, собака породы йоркширский терьер, 8 лет

 

Кожный гистиоцитоз (РКГ) ограничивается кожей и подкожными тканями, тогда как системный гистиоцитоз (РСГ) поражает лимфатические узлы, склеру, веки, носовую полость, печень, селезёнку, костный мозг и лёгкие. Он встречается реже кожного, заболеванию подвержены собаки молодого и среднего возраста (2–8 лет), породную предрасположенность имеют: бернские горные пастушьи собаки, а также золотистый ретривер, лабрадор, ротвейлер [5].

Причина РСГ не ясна. Характер поражений указывает на хронический воспалительный процесс в ответ на антигенную стимуляцию, но поиск инфекционных патогенов не даёт результатов [5].

Клинические признаки. Одиночные или, чаще, множественные безболезненные и не сопровождающиеся зудом бляшки, а также узлы на коже головы (мочка и спинка носа, веки), шеи, промежности, мошонки и конечностях. Поражения могут располагаться линейно, вдоль лимфатических или кровеносных сосудов. Возможен некроз и кратерообразные язвы. Другая симптоматика будет зависеть от поражённого органа, например, узелковое иди диффузное поражение ноздрей и слизистых оболочек носовой полости приводит к затруднению дыхания, а при поражении глаз часто наблюдается билатеральный конъюнктивит с выраженным хемозом и склеритом. Возможно увеличение лимфоузлов, а поражение мошонки может сопровождаться орхитом. Неспецифические проявления, которые возникают редко — анорексия, снижение веса, летаргия. Возможна системная диссеминация в лёгких, костном мозге, селезёнке, почках. РСГ, как правило, прогрессирующее заболевание, хотя поражения могут иметь тенденцию к положительной и отрицательной динамике в течение нескольких лет.

Выраженная породная предрасположенность говорит о частичной генетической этиологии данной патологии.

При постановке диагноза учитываются данные анамнеза, клинические признаки, проводятся цитологическое, гистологическое и ИГХ исследования поражённой ткани.

Лечение. Эффективного лечения на данный момент не разработано.

Некоторые кожные поражения самопроизвольно регрессируют на ранних стадиях заболевания. Хирургическое лечение малоэффективно.

Часть животных (50%) реагирует на применение системных иммуносупрессантов, таких как: кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн, доксирубицин, лефлюномид.

(Препаратом первого выбора является циклоспорин в высоких дозах 10–25 мг/кг/день, хорошей альтернативой будет лефлуномид 4 мг/кг/день.)

После прекращения лечения у некоторых собак на долгое время наступает устойчивая ремиссия, а у других — заболевание рецидивирует сразу после отмены терапии. Во втором случае животным необходим постоянный приём иммуносупрессантов или комбинация препаратов. В качестве дополнительной терапии больным собакам назначают антибиотики, незаменимые жирные кислоты и витамин Е.

В 2007 году было проведено исследование в Школе ветеринарной медицины Университета Пенсильвании в США. 32 собаки с кожным гистиоцитозом подвергались терапии различными комбинациями иммуносупрессивных препаратов. Медиана ремиссии составила 45 суток, при этом у 9 животных развился рецидив, с медианой в 130 суток. Самым эффективным вариантом лечения в данной выборке стало применение тетрациклина в комбинации с ниацинамидом.

В случае системного гистиоцитоза лечение малоэффективно. Поражения глаз при РСГ трудно поддаются лечению и требуют применения капель, содержащих циклоспорин. При прогрессировании заболевания не удаётся достичь какого-либо эффекта от проводимой терапии. Долгосрочный прогноз неблагоприятный [3; 5].

Гистиоцитарная саркома

Гистиоцитарная саркома (ГС) так же, как реактивные гистиоцитозы, происходит от интерстициальных дендритных клеток. Гистиоцитарная саркома может быть локализованной (ЛГС): одиночные или множественные очаги в одном органе (селезёнка, кожа, лёгкие, лимфоузлы, костный мозг, мозг, мягкие ткани / суставы конечностей), или, что случается чаще, диссеминированной (ДГС), когда поражается несколько органов. Последняя раньше называлась злокачественным гистиоцитозом [1].

Возраст возникновения гистиоцитарной саркомы варьируется от 2 до 13 лет.

Породная предрасположенность отмечается у бернских зенненхундов, ротвейлеров и прямошёрстных ретриверов.

Клиническая картина во многом зависит от поражённого органа или органов и включает в себя: кашель и одышку при поражении лёгких, судороги и паралич при поражении ЦНС, хромоту при суставной гистиоцитарной саркоме. Могут наблюдаться неспецифические симптомы — летаргия, потеря веса.

Цитологическая картина иногда выглядит как воспалительная пролиферация макрофагов, без резких признаков атипии, представлена препаратами высокой клеточности, обильным количеством гигантских многоядерных клеток с наличием атипичных ядер, возможно наличие выраженного анизокариоза и анизоцитоза, может наблюдаться фагоцитоз эритроцитов и лейкоцитов опухолевыми клетками (цитофагия) [3].

Диагноз основан на данных анамнеза, клинической картине, цитологическом и гистологическом исследованиях.

Прогноз неблагоприятный, гистиоцитарные саркомы локально агрессивны, быстро диссеминируют и метастазируют.

Лечение при локальной гистиоцитарной саркоме подразумевает широкое хирургическое иссечение и является терапией выбора. При невозможности полной хирургической резекции дополнительная лучевая терапия может снизить риск рецидива.

При лечении диссеминированной гистиоцитарной саркомы был отмечен ответ на химиотерапию с ломустином, но положительная динамика наблюдалась в кратковременный период времени. Прогноз неблагоприятный. Многих собак эвтаназируют после постановки диагноза из-за высокой смертности [1].

Ключевые моменты статьи

  • Гистиоцитарные заболевания собак проявляются в виде воспалительных или опухолевых процессов.
  • Заболевания, берущие начало из макрофагальных клеток, такие как гистиоцитома кожи и кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, характеризуются доброкачественным течением, склонны к самопроизвольной регрессии, поэтому терапия не всегда требуется.
  • Системный реактивный гистиоцитоз и гистиоцитарная саркома, происходящие из дендритных клеток, характеризуются более агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом.
  • Эффективной схемы лечения реактивных гистиоцитозов до сих пор не разработано.
  • Терапия гистиоцитарной саркомы включает в себя хирургическое лечение в случае локального поражения или химиотерапию при наличии диссеминированной формы.

Литература

  1. Scott M. Muller and Kirks Small Animal Dermatology, 7 th edn., W. B. Saunders Company, 2007: 817–821.
  2. Elisa Malina, Silvia Colombo and Damiano Stefanello. Применение ломустина для лечения множественных кожных гистиоцитом у собаки / Veterinary Dermatology, № 1–2015.
  3. Кузнецова А. Л., Лисицкая К. А. Интерактивный матер-класс «Диагностика опухолей кожи» / Тезисы, 2019.
  4. P. F. Moore, BVSc, PhD, Dip ACVP. A Review of Histiocytic Diseases of Dogs and Cats / Veterinary Pathology 2014, 51(1) 167–184.
  5. Bonfim E.R., Silva T. I.B da, Melchior L. A.K., Neves E. C.D., Souza S. F. Clinical, histopathological and immunohistochemistry evaluation of reactive cutaneous histiocytosis in canine in Western Amazonia/Acta Scientiae Veterinariae 2020 vol.48 No.(Suppl 1):539.

 

Напишите нам, о чем вам было бы интересно узнать
в данном разделе сайта